天使綜合症（Angelman Syndrome）屬罕見神經遺傳疾病，此病發現於1965 年，以最先歸納出此症狀的英國醫生 Dr. Harry Angelman 命名。天使綜合症患者常被形容為「快樂木偶」，因他們經常面帶笑容、四肢較僵硬，行走步態酷似木偶。疾病核心在於第 15 對染色體上UBE3A 基因失去功能，致神經細胞突觸訊號傳遞受阻，影響智力、運動協調及行為情緒。全球盛行率約 1/15,000，香港每年新增個案僅 3至5 宗，屬本地家長少見卻極須關注的罕病。
天使綜合症病因丨失去功能的UBE3A 基因的運作原理
導致天使綜合症的病因，是由於第15對染色體上的UBE3A基因失去功能。那麼這個基因原本負責什麼功能呢？UBE3A 負責標記與分解突觸內多餘蛋白，是腦部可塑性重要調控者。
一般人同時擁有來自父母雙方的 UBE3A，但在大腦中只有母系等位基因保持活性；一旦母系片段缺失或突變，父系基因雖存在卻被「忽視」，大腦遂陷入蛋白質清除失衡，誘發天使綜合症。
天使綜合症發病率與香港現況
根據香港醫管局數字，本港現存天使綜合症患者不足 60 名；惟近年公共討論增加，令更多懷疑個案得以及早確診。由於天使綜合症的診斷黃金期集中在 2至5 歲，父母若察覺嬰幼兒坐、爬、說話較同齡遲緩，應盡早諮詢兒科神經專科。
天使綜合症成因與遺傳方式
最常見成因（約 70%）為母系第 15q11-13 區域缺失；其餘則包括單親二倍體（兩條父系染色體）、UBE3A 單點突變或染色體重排。這些突變多屬偶發，小部分可透過隱性遺傳傳至下一代。
統計顯示大約 95% 天使綜合症的病例為偶發，換言之父母並無攜帶突變；其餘 5% 則因基因重複或基因體印刻缺陷，可遺傳給下一胎。透過基因諮詢及羊膜穿刺，可預估重複風險並提供生育決策參考。
天使綜合症症狀
初生嬰兒患上天使綜合症的訊號
新生兒外觀多無異常，但在 6至12 個月可能出現肌張力低、坐立需額外支撐、拍手笑聲頻繁且出現難以安撫等行為。部分個案同時有吞嚥困難或反覆嘔吐。
幼兒期（1至5 歲）患上天使綜合症症狀：發展遲緩徵象
天使綜合症患者踏入幼兒期，語言能力明顯落後：多數病童只能發出單字或無法完整說話。步態不穩、手臂上揚、撲翼式拍手亦屬典型。
約 80% 病童在三歲前出現癲癇；睡眠障礙、感官敏感及注意力不足亦漸趨明顯。
兒童至成年期的天使綜合症症狀：智力障礙及脊柱側彎等
進入適學年齡後，天使綜合症患者的智力障礙和語言缺陷持續存在，部分個案伴隨脊柱側彎、小頭症或肥胖。情緒上仍保持開朗，但易因不懂表達而出現挫敗行為。
當患者成年後須監測骨質密度、癲癇控制與關注吞嚥安全。天使綜合症患者壽命接近普羅大眾，只要併發症管理得宜，患者可活至中老年。
天使綜合症診斷流程：產前篩查至基因測試
常用的 NIPT（非侵入性產前檢測 Non-Invasive Prenatal Testing） 主要針對常染色體三體症（如唐氏綜合症），對第15號染色體長臂區段（15q）微缺失的偵測靈敏度有限。若有懷疑個案，醫生通常會建議進一步進行下列檢測：
- CMA（染色體微陣列分析 Chromosomal Microarray Analysis）：可檢測微小的染色體缺失或重複。
- MS-PCR（甲基化專一性聚合酶鏈式反應 Methylation-Specific PCR）：檢查基因甲基化異常，常用於確認父母來源的染色體是否出錯。
- UBE3A 序列分析（UBE3A Gene Sequencing）：直接檢測是否有單點突變導致基因功能異常。
臨床上醫生亦會結合面部特徵、神經發展史與腦電圖結果判斷。
天使綜合症治療與改善方法
天使綜合症未有根治藥物，但從各種專業介入可顯著改善患者生活質素。
天使綜合症治療丨癲癇與藥物管理
大約八成天使綜合症患者會出現不同程度的癲癇發作，部分可能在嬰幼兒時期就開始。常用來控制癲癇的藥物包括 Valproate、Levetiracetam 和 Lamotrigine。這些藥物可以幫助減少發作次數和強度，但需根據個別情況由醫生調整劑量。
此外，有些孩子對強光、螢幕閃爍特別敏感，容易因此誘發癲癇，因此應避免長時間使用手機或電視等電子產品。
天使綜合症治療丨語言、物理及職業治療
天使綜合症患者多數無法說完整句子，甚至無法開口說話，因此可使用 AAC（輔助溝通工具，Augmentative and Alternative Communication），例如圖像卡、語音裝置等，幫助孩子表達想法。
同時，很多天使綜合症患者肌肉控制能力較弱，步姿不穩、平衡力差。透過早期的物理治療，可以加強核心肌肉力量，改善走路姿勢及減少跌倒風險。
職業治療則針對日常生活所需的技能，例如學習使用匙羹、穿衣、扣鈕等，提升他們的自理能力。
天使綜合症治療丨行為與睡眠管理
不少天使綜合症患者會出現入睡困難、半夜醒來或難以入睡等情況。建立規律的生活作息和提供昏暗、安靜的睡眠環境，有助改善睡眠質素。若情況持續，也可在醫生指示下短期服用 Melatonin（褪黑激素），幫助入睡。
在行為方面，有些孩子會出現自我刺激行為（如拍手、搖晃），這通常是因為無法表達需要或情緒而出現的行為。此時可以使用「正向行為支援 PBS（Positive Behaviour Support）」的方法，透過觀察和分析行為原因，教導孩子用圖像卡、簡單手語等方式表達情緒和需要，從而減少問題行為的出現。
天使綜合症常見問題
天使綜合症會好嗎？
天使綜合症未有根治藥物，但從各種專業介入可顯著改善患者生活質素。例如以藥物減低癲癇發作；用語言溝通工具如字卡協助患者表達；以褪黑色素協助入眠或用正向行為支援減少自我刺激行為（如拍手及搖晃）等。
天使綜合症有什麼病徵？
天使綜合症患者會出現如下症狀：
肌張力低、坐立需額外支撐、拍手笑聲頻繁且出現難以安撫等行為；吞嚥困難或反覆嘔吐；語言能力明顯落後、步態不穩、手臂上揚、撲翼式拍手，出現癲癇、睡眠障礙、感官敏感及注意力不足等。
天使綜合症如何檢測？
一般醫生會採用常用的 NIPT（非侵入性產前檢測 Non-Invasive Prenatal Testing），若有懷疑個案，醫生通常會建議進一步進行下列檢測：
CMA（染色體微陣列分析 Chromosomal Microarray Analysis）：可檢測微小的染色體缺失或重複。
MS-PCR（甲基化專一性聚合酶鏈式反應 Methylation-Specific PCR）：檢查基因甲基化異常，常用於確認父母來源的染色體是否出錯。
UBE3A 序列分析（UBE3A Gene Sequencing）：直接檢測是否有單點突變導致基因功能異常。
臨床上醫生亦會結合面部特徵、神經發展史與腦電圖結果判斷。
參考來源：
https://echealthcaremc.com/doctor_news/%E3%80%90mami-daily%E3%80%91%E
